|
Qu'est-ce qu'un antibiotique ? |
|
Les
antibiotiques (du grec anti : « contre », et bios :
« la vie ») sont des substances
chimiques, naturelles ou synthétiques, qui ont une action spécifique sur
les micro-organismes : bactéries ou protozoaires.
Les antibiotiques tuent (bactéricides) ou bloquent la croissance des
bactéries (bactéricides). Un même antibiotique peut être
bactériostatique à faible dose et bactéricide à dose plus élevée.
La plupart des
antibiotiques sont des molécules naturelles, fabriquées par des
micro-organismes (champignons ou d'autres bactéries). Ces derniers les
produisent pour éliminer les bactéries concurrentes avec lesquelles ils
sont en compétition dans leur biotope. A la
différence des
antiseptiques, leur mécanisme d'action est spécifique.
Les antibiotiques ont une action spécifique sur les bactéries. Aucun
antibiotique n'a d'action sur les virus. Les molécules actives sur les
champignons sont appelées
antifongiques.
|
 |
|
La découverte
des antibiotiques a révolutionné l'évolution de nombreuses maladies
infectieuses d'origine bactérienne, toutefois, leur activité est
aujourd'hui menacée par la progression des
résistances bactériennes. |
|
Quels sont les mécanismes d'action des antibiotiques ? |
|
Les antibiotiques ont des mécanismes
d'action spécifique selon le type de famille à laquelle ils
appartiennent.
- Les
antibiotiques agissant sur la division cellulaire des
bactéries sont bactériostatiques
- Les
antibiotiques agissant sur la structure de la membrane
cytoplasmique sont à la fois bactériostatiques et
bactéricides selon leur concentration
|
 |
|
Action
sur la synthèse de la paroi des bactéries |
Ces antibiotiques sont uniquement
bactériostatiques car ils ne sont actifs que sur les germes qui
se multiplient. Les nouvelles bactéries ainsi produites sans
paroi explosent sous l'effet de la pression osmotique interne.
-
inhibition de la synthèse des précurseurs de la paroi: D-cyclosérine,
fosfomycine
-
inhibition du transfert des précurseurs de la paroi sur un
transporteur transmembranaire: bacitracine
-
inhibition de l'insertion des unités glycaniques,
précurseurs de la paroi et de la transpeptidation:
bêtalactamines,
glycopeptides
|
|
Destruction de la membrane cytoplamique |
Les
polymyxines (thyrothricine et substances
apparentées) agissent comme un
surfactant (détergent cationique) qui désorganise la
bicouche phospholipidique membranaire. Grâce à leur
caractère amphipathique, les polymyxines pénètrent dans la
cellule bactérienne et s'insèrent parmi les phospholipides
membranaires, perturbant ainsi la perméabilité de la membrane
cellulaire. Cet antibiotique
est efficace sur les cellules en croissance et au
repos, il est à la fois bactéricide et
bactériostatique. |
|
Action
sur l'ADN |
-
Inhibiteurs de l'ARN
polymérase: Les ansamycines (mitomycine, actinomycine) est une molécule dont la structure
est asymétrique. Elle se fixe sur les brins de
l’hélice d’ADN
et établit un pontage entre eux. Ceci empêche la
réplication de l'ADN en bloquant la progression
de l’ADN
polymérase.
-
Inhibiteurs de l'ADN gyrase:
L'ADN
gyrase contrôle le surenroulement de l'ADN et agit
sur la topologie de l'ADN.
Quinolones et fluoroquinolones
-
Inhibiteurs de la synthèse de l'acide folique:
Les
sulfamides antibactérienset les diaminopyridines ressemblent à des
molécules normalement utilisées par la bactérie. La
bactérie va les les intégrer par erreur dans son métabolisme,
entraînant un blocage des des voies métaboliques de
la bactérie. Ceci provoque une
inhibition de la synthèse des
bases nucléiques et la cellule meurt par carence
en bases nucléiques.
|
|
Action
sur les ribosomes bactériens = inhibition de la synthèse
protéique |
Certains antibiotiques (à peu près 50% des antibiotiques
disposant d'une AMM) agissent en interférant avec la
synthèse protéique bactérienne, en bloquant l'une des 3
principales étapes de la traduction de l'ARN bactérien:
-
L'initiation
-
L'élongation
-
La terminaison
Ils ont pour cible le ribosome bactérien, l'organite
cellulaire qui est responsable de la synthèse des
protéines.
-
Les
aminosides se fixent sur la petite sous-unité
des
ribosomes (30
Svedberg), empêchent la
traduction de l’ARNm
et conduisent à des erreurs de lecture.
-
Les
phénicols (exemples :
chloramphénicol, thiamphénicol) bloquent la
formation de la
liaison peptidique. Ils se fixent sur la grosse
sous-unité du ribosome bactérien (50
Svedberg) mais pas sur celle des ribosomes
eucaryotes.
-
Les
tétracyclines bloquent
l’élongation de la chaîne polypeptidique en se
fixant sur la sous-unité (30 S).
-
Les
macrolides agissent sur la partie 50 S du
ribosome et bloquent l’élongation de la chaîne
polypeptidique.
-
La
puromycine mime l’extrémité d’un
ARNt, prend sa place dans le ribosome et bloque
l’élongation de la chaine polypeptidique.
|
|
Les résistances aux antibiotiques |
|
|
La France est l'un des
pays Européen où le taux de résistance aux antibiotiques est le plus élevé. La progression des
résistances bactériennes est en majorité liée à la mauvaise utilisation des
antibiotiques, et à trop de prescriptions inadaptées. |
|
Définition |
On définit la résistance
à un antibiotique comme la capacité pour une bactérie à continuer à se
développer en présence de cet antibiotique. Une même bactérie est capable de
développer des phénomènes de résistance à une ou plusieurs
classes
d'antibiotiques.
Il existe 2 types de
résistance: la résistance naturelle et la résistance acquise.
-
On parle de
résistance naturelle lorsque toutes les souches d'une même espèce
bactérienne sont résistantes à un antibiotique donné, car elles sont
insensibles au
mode d'action de l'antibiotique. Par
exemple: l'imperméabilité des parois des bactéries Gram- ou leur absence de
paroi, les rendent naturellement résistantes aux antibiotiques ayant pour
cible la paroi bactérienne.
On rencontre ce type de résistance chez les souches sauvages,
n'ayant jamais été en contact avec un antibiotique.
- On parle de
résistance acquise lorsqu'une ou plusieurs souches d'une même espèce
bactérienne naturellement sensible à un antibiotique, devient résistante
après exposition à cet antibiotique.
|
|
Mécanismes de
résistance acquise |
 |
Certains facteurs de résistance acquise peuvent se transmettre entre bactéries d’une même espèce
(ou parfois d’espèces différentes). C’est la raison pour
laquelle ce phénomène est si préoccupant.
Ces processus de sélection de souches résistantes et de transfert de
résistance à d'autres germes sont
d’autant plus efficaces que l’antibiotique
est présent en concentration trop faible ou pendant un
temps trop court.
Certaines bactéries peuvent être porteuses de
plusieurs facteurs de résistance, contre plusieurs
antibiotiques, et même contre plusieurs classes
d’antibiotiques: on parle alors de bactéries multi
résistantes.
Ces germes multi résistants sont responsables des fameuses
infections nosocomiales tant redoutées à l'hôpital! |
|
Résistance
chromosomique |
La résistance acquise survient lorsque quelques souches d’une
même espèce normalement sensibles deviennent résistantes. Cette
résistance peut-être acquise par
mutagenèse : c’est une résistance chromosomique.
Ce phénomène de mutation est spontané avec une fréquence
d’apparition de 10−6 à 10−7. C’est un
évènement rare. L’antibiotique n’est pas l’agent mutagène, il
met seulement en évidence les mutants devenus résistants. Cela peut
conduire à la résistance à toute une famille d’antibiotiques.
Les
mutations sont indépendantes, et les risques d’avoir
des résistances par mutagenèse à plusieurs antibiotiques sont
excessivement rares. Une double résistance multiplie les probabilités
d’apparition de résistance à chaque molécule, c’est-à-dire
autour de 10−14. C'est pourquoi, dans certaines
infections graves, on utilise d'emblée une association
d'antibiotiques afin d'éviter la résistance chromosomique..
|
|
Résistance plasmidique |
Des bactéries devenues
résistantes à un antibiotique donné sont capables de transférer le code
génétique de cette résistance aux bactéries voisines par l'intermédiaire d'un
plasmide (morceau d'ADN autonome). Ces plasmides codant pour la résistance à un
antibiotique, peuvent se répliquer et quitter la bactérie pour aller fusionner
avec l'ADN de la bactérie voisine
- Le transfert vertical est évident entre bactéries
de même espèce.
- Le
transfert horizontal intervient en revanche dans les
échanges entre bactérie Gram+, Gram- ou dans le sens Gram+
vers Gram-. L’inverse, Gram- vers Gram+, n’est pas
réalisable car les gènes de Gram- ne sont pas exprimés chez
Gram+.
- La
transduction : le vecteur est un
bactériophage. En se répliquant, le phage intègre une
partie du génome bactérien. En quittant la cellule, il
emporte des gènes supplémentaires (bactériens) qui pourront
être transfectés dans une autre bactérie. Ce système est
efficace, mais les échanges sont limités en taille (le phage
ne peut pas transférer un long morceau d'ADN bactérien) aux
organismes proches phylogénétiquement pour la reconnaissance
phage/bactérie.
- La
transformation : la bactérie acquiert et incorpore
de l’ADN exogène nu présent dans son environnement. Cela
peut être de l’ADN d’une bactérie morte qui, une fois capté,
permet l’expression de ses gènes par la nouvelle bactérie.
C’est un événement très rare qui existe chez les bactéries
Gram-.
- La
conjugaison : l’ADN est transféré d’une bactérie
donatrice à une bactérie réceptrice au cours d’un contact
cellulaire étroit (pilus).
C’est le mode de transmission de transfert horizontal.
|
|
Qu'est-ce qu'un antibiogramme? |
|
|
 |
Un antibiogramme
L'antibiogramme est une
technique de laboratoire visant à tester la
sensibilité d'une souche bactérienne vis-à-vis
d'un ou plusieurs antibiotiques.
Le principe consiste à placer sur le milieu de
culture
(gélose Müller-Hinton)
issu des prélèvements biologiques
amenés au laboratoire d'analyses médicales, des
disques imprégnés d'antibiotiques différents. Le
choix des antibiotiques à tester dépend du type
de prélèvement.
Le résultat est interprété 24 heures après mise
à l'étuve. On mesure le diamètre d'inhibition de
la culture autour de chaque disque
d'antibiotique et les résultats sont rendus
comme sensible, intermédiaire ou résistant.
|
|
Conseils sur les antibiotiques |
|
| Conseils
généraux |
-
Attention, un antibiotique n'est prescrit que pour une
personne dans une situation clinique bien précise.
Autrement dit: ne donnez jamais vos antibiotiques à
quelqu'un d'autre ou ne reprenez jamais ces antibiotiques en
automédication! Les fonds
de boite des traitements précédents doivent être rendus au
pharmacien.
-
Respecter la dose prescrite à la lettre et les heures de prise,
ainsi que la durée du traitement.
Ne jamais modifier la prescription médicale, même si vos
symptômes s'améliorent.
Sinon, il y
a un risque de sélection de
souches résistantes!
-
Ne jamais prendre un antibiotique de manière irrégulière
(risque de
résistance aux antibiotiques)
-
Noter en
toutes lettres les dates d'arrêt du traitement sur vos boites
d'antibiotiques afin de bien respecter la durée du traitement
prescrit.
-
Les
antibiotiques
reconstitués (formes pédiatriques) ne conservent que pour la période de prescription de celui-ci.
- Certains antibiotiques doivent se conserver au réfrigérateur
après reconstitution
- Attention à la date de péremption!
L'utilisation
d’antibiotiques de la famille des cyclines périmés peut
provoquer des lésions des reins. Prenez l’habitude de
rapporter les médicaments non utilisés à votre pharmacien
-
Pour éviter les risques de
diarrhée liée à la prise
d'antibiotiques, prendre conjointement des
probiotiques afin de
protéger votre flore intestinale (Ultra
levure®). Lactobacillus GG permet de
traiter l’apparition de diarrhées à Clostridium
difficile consécutives à un traitement antibiotique.
-
Les gélules
de doxycycline (Doxy, Doxycycline Génériques, Doxygram,
Spanor, Tolexine, Vibramycine N), utilisées dans le
traitement des infections respiratoires, génitales ou dans
le traitement de l’acné,
ne doivent pas être avalées en position couchée ni avec une
faible quantité d'eau : cela expose à un risque
d’inflammation ou d’ulcération de l’œsophage. Il faut avaler
ces gélules en position assise avec un grand verre d’eau
pour qu’elles descendent correctement dans l’estomac et ne
restent pas en contact avec la paroi de l’œsophage.
-
Eviter de consommer de l'alcool
pendant un traitement antibiotique (risque d'effet antabuse)
|
| Compléments alimentaires et vitamines |
|
|
Antibiotiques et grossesse
|
|
 |
Il existe peu
de données sur les antibiotiques au cours de la
grossesse car les femmes et les
enfants sont systématiquement écartées des essais cliniques et car
les données sur l'animal ne sont pas toujours transposables sur
l'espèce humaine. C'est pourquoi, il existe un consensus: La mère
est prioritaire. Si un traitement s’avère potentiellement délétère
pour le fœtus mais vital pour la mère, il doit être prescrit après
discussion. Il existe 2 périodes critiques: le premier trimestre
(risque tératogène), le troisième trimestre (risque d'intoxication
fœtale). |
|
Antibiotiques utilisables |
3 groupes
d'antibiotiques sont utilisables sans restriction:
®et
rovamycine®)
Polypeptides (colimycine®)
Utilisation possible de la pyostacine |
|
Antibiotiques à éviter |
-
Tétracyclines contre-indiquées
en raison du dyschromies et hypoplasies dentaires et du risque
de toxicité hépatique chez la mère
-
Aminosides à écarter en raison
de leur
ototoxicité
-
Quinolones et troubles de la croissance osseuse
-
Innocuité non établie pour tous les autres antibiotiques
Risque tératogène du chloramphénicol, rifampicine, imidazolés
|
|
Les différentes familles d'antibiotiques
|
|
|
Il existe plusieurs familles d’antibiotiques. Les
principales sont les bêta-lactamines (pénicillines et
céphalosporines), les macrolides, les aminosides, les
cyclines et les
quinolones.
Ces grandes familles d’antibiotiques se différentient par :
- leur spectre d’activité, c’est-à-dire l’ensemble des germes
sensibles à chaque famille d’antibiotiques
-
leur
mécanisme d'action au niveau de
la bactérie
-
leurs indications, directement liées au spectre d’activité
et à la diffusion de l’antibiotique
dans les différents organes : par exemple, certains
antibiotiques se concentrent dans les urines et sont
particulièrement intéressants en cas d’infection urinaire.
- leur
voie d’utilisation : les antibiotiques peuvent être pris par
voie orale, à l’exception des aminosides qui sont détruits
dans l’intestin. Il existe également des collyres, des solutions
auriculaires ou nasales et des pommades contenant des
antibiotiques. Ces formes locales sont parfois suffisantes pour
combattre des certaines infections.
- leur mode d’emploi et leur fréquence d’utilisation il
existe pour certaines infections des traitements monodoses par
exemple.
-
leurs
contre-indications
-
leurs
effets indésirables :
réaction allergique,
diarrhée,
photosensibilisation,
tendinite, toxicité rénale sont des
effets indésirables qui caractérisent certaines familles
d’antibiotiques. L’apparition d’un effet indésirable grave
limite l’utilisation ultérieure des médicaments appartenant à la
même famille
|
|
|
Les bêtalactamines |
|
Les
bêtalactamines constituent une famille d'antibiotiques très homogène
sur le plan structural, car elles contiennent toutes un noyau
bêtalactame:
 |
|
Pénicillines
 |
Les pénicillines sont classées en 5 principales
catégories:
-
Les PéniG (benzylpénicilline) sont
des pénicillines naturelles, sensibles
aux pénicillinases, administrées par voie
parentérale. Ce sont les antibiotiques de choix
pour les infections ORL (angines
à streptocoques), des infections bronchiques et
des tissus mous (furoncles,
anthrax, gangrènes). La (benzylpénicilline) est
encore utilisée en association, dans les
septicémies, les endocardites et les méningites.
Elle sert aussi à traiter la
syphilis et
certaines infections localisées ou généralisées
à germes sensibles.
-
Les PéniV (phénoxyméthylpénicilline)
sont des pénicillines naturelles, sensibles aux
pénicillinases. Elles sont encore indiquées dans
les infections à streptocoques (érysipèle,
scarlatine...) ou à pneumocoque.
-
Les PéniM (oxacilline, cloxacilline). Ces
pénicillines sont résistantes aux pénicillinases
de part leur structure chimique leur confèrent
un encombrement stérique. Elles sont utilisées
pour traiter les infections à staphylocoques
sensibles, localisées (ORL, pulmonaire, osseuse)
ou généralisées (septicémies) et les infections
à staphylocoques et/ou streptocoque A. Les
spécialités à base d'oxacilline ont été retirées
du marché en mai 2011 en raison du rapport
bénéfice risque défavorable
-
Les PéniA ou aminopénicillines (amoxicilline,
ampicilline). Elles sont très utilisées pour
traiter les infections localisées (ORL,
pulmonaire...) ou généralisées ainsi que de
nombreuses autres infections. Leur association
avec les
aminosides est
justifiée dans les infections sévères.
-
Uréidopénicillines sont efficaces sur les
germes gram négatif
- Carbapénèmes
(Imipénème, Méropénème, Ertapénème, Doripénème).
Ces antibiotiques injectables sont réservés aux
infections sévères
- Monobactames
(Aztréonam: Azactam®).
Cet antibiotique est indiqué dans diverses
infections de l'adulte: génito-urinaires,
broncho-pulmonaires, septicémiques, cutanées,
intra-abdominales et gynéco-obstétricales.
Mécanisme d'action:
Les pénicillines se lient aux "penicillin-binding
proteins" et inhibent la transpeptidase
impliquée dans la synthèse de la paroi
bactérienne, car le cycle péname présente
une forte ressemblance structurale avec le
dipeptide D-Ala-DAla constitutif de la paroi
Ils peuvent être utilisés chez la
femme enceinte ou qui
allaite.
Effets indésirables limités. Ils
peuvent néanmoins être responsables de
réactions allergiques parfois graves
(du simple
urticaire à
la réaction allergique cutanée et viscérale
généralisée DRESS, pouvant évoluer vers le
choc anaphylactique). Un
antécédent de
réaction allergique à une
pénicilline contre-indique la
réutilisation d’un médicament de la même
famille car l'allergie est croisée
entre toutes les pénicillines. Rares
troubles hépatiques (augmentation des
transaminases, hépatites médicamenteuses).
Troubles hématologiques rares comme
thrombopénie,
anémie et leucopénie
|
|
Inhibiteurs de béta-lactamases
 |
L’amoxicilline est parfois
associé à l’acide clavulanique qui permet
d’empêcher sa destruction par certaines
bactéries Amoxixilline + acide Clavulanique, Ticarcilline + acide
clavulanique). Les inhibiteurs de bêta-lactamases sont des substrats
suicide qui se lient de manière irréversible à la bêtalactamase,
préservant ainsi l'activité de la bêtalactame qui lui est associée.
Effets indésirables
surtout gastro-intestianux à type de
diarrhée. L'administration au cours
d'un repas et l'association à des
probiotiques limiterait cet effet
indésirable. |
|
Céphalosporines
 |
Les céphalosporines sont des antibiotiques
proches des pénicillines (elles ont un
mécanisme d’action semblable), mais ayant
pour structure commune, l'acide
7-aminocéphalosporanique.
Elles sont
divisées en trois groupes: de 1ère, 2ème
ou 3ème génération.
-
Les céphalosporines de 1ère génération
(C1G): céfaclor (Alfatil®),
céfadroxil (Oracéfal®),
céfalexine (Céfacet®,
kéforal®),
céfatrizine, céfazoline et céfradine. Elles sont
indiquées dans les infections ORL,
respiratoires,
urinaires aiguës ou récidivantes à
germes sensibles.
-
Les céphalosporines de 2ème génération
(C2G): céfuroxime (Zinnat®)
et céfoxitine. Elles se caractérisent par une
résistance à l'hydrolyse par les bétalactamases.
Ces molécules ne devraient être prescrites que
sur les résultats de l'antibiogramme
pour les infections résistantes aux C1G.
-
Les céphalosporines de 3ème génération
(C3G): Céfotaxime (Claforan®),
Cefpodoxime (Orélox®),
Ceftriaxone (Rocéphine®,
Triacefan®),
Céfixime (Oroken®),
Ceftazidime (Fortum®,
Fortumset®),
Céfotiam (Taketiam®,
Texodil®),
Céfépime (Axépim®),
Cefpirome (Cefrom®).
Elles sont indiquées au traitement des
infections résistantes aux autres bétalactamines.
Les céphalosporines peuvent être utilisées chez la
femme enceinte ou qui
allaite.
Effets indésirables limités.
-
Allergies: Ces antibiotiques
peuvent, comme les pénicillines être responsables de
réactions allergiques
(allergie croisée dans 5 à 10% des cas). Les
réactions allergiques graves demeurent
exceptionnelles, surtout pour les C2G et C3G.
-
Troubles gastro-intestinaux: à type de
nausées, de vomissements,
de
diarrhées, de
candidoses
digestives, colites pseudomembraneuses...
-
Troubles hépatiques: élévation
transitoire des transaminases et des
phosphatases alcalines. Altération rénales
surtout en cas d'association aux
aminosides,
troubles hématologiques, de l'hémostase.
Risque d'effet antabuse en cas
d'association à l'alcool.
Intolérance locale (au point d'injection
pour les formes injectables)
|
|
Les tétracyclines |
|
Cyclines de 1ère
génération:
Chlortétracycline
(Amphocycline®),
Oxytétracycline (Auricularum®,
Posicycline®,
Primyxine®,
Sterdex®).
Ces cyclines ne sont utilisées que par voie locale.
Cyclines de 2ème
génération: Doxycycline
(Doxy®,
Doxylis®,
Doxypalu®,
Granudoxy®,
Spanor®,
Tolexine®,
Vibramycine®),
Minocycline (Mestacine®,
Minolis®,
Mynocine®,
Parocline®,
Zacnan®),
Limécycline (Tétralysal®),
méthylènecycline (Lysocline®,
Physiomycine®)
|
 |
Les tétracyclines sont des antibiotiques initialement isolés de
cultures de streptomyces. ils sont aujourd'hui obtenus par
hémisynthèse. |
|
Ces antibiotiques sont bactériostatiques à large spectre. Ils agissent en inhibant la synthèse protéique des
bactéries. Ces molécules possèdent une bonne diffusion tissulaire. |
Indications:
infections aiguës des voies respiratoires à germes intra-cellulaires
(Chlamydiae, Coxiella, Mycoplasma...), ainsi que dans la psittacose,
infections à Haemophilus influenzae après échec des autres
traitements. Ils sont indiqués dans le traitement de l'acné,
des parodontites, de la maladie de lyme.
Ils sont les antibiotiques de choix dans les
infections sexuellement transmissibles
(chlamydia,
mycoplasmes,
syphilis).
La doxycycline est utilisée dans la chimioprophylaxie du paludisme.
Effets indésirables:
Cette famille
d'antibiotiques est en général bien tolérée à condition d'en
respecter les précautions d'emploi et les contre indications. La
mauvaise tolérance digestive peut être améliorée par la prise d'une
grande quantité d'eau et loin du coucher afin d'éviter les
ulcérations de l'œsophage. Les troubles digestifs sont en partie
liés à l'altération de la flore bactérienne naturelle et à un effet
irritant propre aux cyclines. Risque de
néphrotoxicité, de
photosensibilisation,
de coloration des dents en brun jaune.
Réaction allergique possible avec
la minocycline (rash cutané, voire
choc anaphylactique).
Pour ces raisons, la minocycline est désormais réservée à
prescription hospitalière et uniquement pour les infections
résistantes aux autres antibiotiques!*
Précautions d'emploi et contre indications:
Elles ne doivent pas être
utilisées à partir du 4e mois de la
grossesse, chez la femme
allaitante et chez l’enfant de moins
de 8 ans, en raison d’un risque de coloration jaune brun des dents.
Ne pas associer ces antibiotiques aux
rétinoïdes dans le traitement de l'acné
en raison du risque d'hypertension intracrânienne.
Ces molécules
sont
photosensibilisantes: il faut éviter de s’exposer au soleil
pendant le traitement.
Interactions médicamenteuses:
AVK (augmentation de l'effet des
anticoagulants). Diminution de l'absorption des cyclines en cas de
traitement par les sels de fer (les prendre à distance) ou les
topiques gastro-intestinaux. Diminution du taux plasmatique de la doxycycline en cas d'association aux
anticonvulsivants.
*
|
|
Les aminosides |
|
Aminosides:
Amikacine, Gentamicine, Nétilmicine, Streptomycine, Néomycine,
Spectinomycine |
Ces antibiotiques sont
réservés à des infections généralement
sévères. ils sont actifs sur les
bactéries gram positif, notamment les
staphylocoques.
Ce sont des hétérosides naturels ou hémisynthétiques. Ils ne passent pratiquement
pas à travers la paroi de l’intestin et sont
donc administrés par
voie injectable sauf en cas de traitement
local d'infections intestinales.
Ils sont indiqués dans
le traitement de diverses maladies
infectieuses, notamment
urinaires et rénales car ils sont
éliminés sous forme active par les reins.
Effets indésirables:
Les antibiotiques de cette famille peuvent
être toxiques pour l’oreille
interne ou pour les reins. Ces effets
ont surtout été observés en cas de doses
trop élevées ou d’insuffisance
rénale préexistante. Risque d'ototoxicité
(20% des malades
traités)
Précaution d'emploi:
compte tenu de leur néphrotoxicité, une
adaptation de posologie est indispensable en
cas d'insuffisance rénale. En raison du
risque d'ototoxicité,
ces molécules sont à éviter chez le
nourrisson.
|
|
Les macrolides et apparentés |
|
Macrolides
Erythromycine,
Azithromycine, Clarythromycine, Josamycine, Roxithromycine,
Spiramycine, Télithromycine. |
Les
macrolides ont une activité bactériostatique ou bactéricide selon
leur concentration et la sensibilité des germes. Ils sont efficaces
sur les cocci Gram positif aérobies et anaérobies, les cocci gram
négatif, comme les gonocoques et les méningocoques (prévention des
méningites à méningocoques), les bacilles
gram négatif comme
Hélicobacter pylori, et des germes comme
Legionella pneumophilia, Mycoplasma, Clamydia, Mycobactérium avium
(patients infectés par le
VIH). En France,
actuellement, un quart des pneumocoques sont résistants aux
macrolides.
L’utilisation de certains macrolides est
possible pendant la
grossesse. La
spiramycine est de plus utilisée dans le traitement de la
toxoplasmose de la
femme enceinte
Effets
secondaires:
Résistance aux macrolides: La
résistance aux macrolides est la
conséquence d'une diminution de leur pénétration cellulaire, de leur
hydrolyse par des estérases et de modifications ribosomales |
|
Lincosamines
Lincomycine,
Clindamycine (Dalacine®) |
Les
lincosamines sont utilisées dans
le traitement de diverses
maladies infectieuses graves,
notamment des bronches, des
oreilles, de la bouche et des
dents, de la peau et des os et
de l'appareil génital. Elles
sont également utilisées dans la
prévention de l'endocardite
bactérienne
Effets
indésirables:
Les
effets indésirables sont surtout digestifs:
nausées, vomissements et
diarrhées,
avec risque important de colite pseudomembraneuse (Attention à l'automédication!
ne prenez pas d'antidiarrhéique
sans l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien!). Atteintes
hépatiques (élévation des transaminases, hépatite médicamenteuse),
troubles hématologiques, réactions
allergiques rares.
Contre-indications:
Enfants de moins de 6 ans,
Allaitement
Interactions médicamenteuses:
éviter l'association avec un macrolide ou avec les synergistines.
Risque de potentialisation des curarisants. Respecter un intervalle
de 2 heures entre les prises d'antiacides
et les lincosamides.
Précautions
d'emploi:
Des précautions sont nécessaires en cas d'asthme
ou d'antécédent d'allergie. |
|
Synergistines ou streptogramines
Pristinamycine (Pyostacine®),
quinupristine/dalfopristine (Synercid®) |
Les
synergistines sont surtout utilisées dans les infections ORL dont
les sinusites aigues, broncho-pulmonaires, stomatologiques,
génitales (prostatites), cutanées, osseuses, articulaires
Effets
indésirables:
risque important de colite pseudomembraneuse. Attention stopper
immédiatement le traitement en cas de survenue de
diarrhée.
Risque de pustulose exanthématique. Ne plus prendre cet antibiotique
en cas d'érythème généralisé fébrile associé à des pustules!
Interactions médicamenteuses:
éviter l'association avec la
colchicine (augmentation des effets
indésirables de la colchicine), la ciclosporine ou le tacrolimus. |
|
Fidaxomicine
(Dificlir®) |
La fidaxomicine est bactéricide et inhibe
la synthèse de l’ARN par l’ARN Polymérase bactérienne. Elle est
indiquée chez l’adulte dans le traitement des diarrhées aigues
associées à Clostridium difficile. Cette molécule n'est pour le
moment disponible qu'à l'hôpital.
La posologie recommandée est de 200 mg
(un comprimé) deux fois par jour (toutes les 12 heures) pendant 10
jours.
Dificlir peut être administré pendant ou en dehors des repas. |
|
Les quinolones |
Anciennes quinolones:
Acide pipémidique (Pipram fort®),
fluméquine (Apurone®)
Fluoroquinolones:
Norfloxacine (Noroxine®,
Chibroxine®),
Péfloxacine (Péflacine®),
Ofloxacine (Oflocet®,
Exocine®,
Monoflocet®),
Lévofloxacine (Tavanic®),
Ciprofloxacine (Ciflox®,
Ciloxan®,
Unilox®),
Enoxacine (Enoxor®),
Moxifloxacine (Izilox®),
Loméfloxacine (Logiflox®,
Decalogiflox®) |
Les quinolones sont des antibiotiques
synthétiques.
Indications:
Elles sont indiquées dans les infections
génito-urinaires (cystites),
gastro-intestinales, ORL, ostéo-articulaires,
broncho-pulmonaires, oculaires (conjonctivites)
et auriculaires (otites).
Effets
indésirables: Les
quinolones sont le plus souvent bien
tolérées.
-
Troubles gastro-intestinaux:
nausées, vomissements
et
diarrhées,
météorisme,
anorexie.
Risque de colite pseudomembraneuse.
-
Action sur le système nerveux central:
céphalées,
vertiges,
lipothymie,
fatigue,
insomnies,
somnolence, nervosité, cauchemars. Ces troubles
disparaissent en général après quelques jours de
traitement.
-
Tendinites: En cas de douleur d’allure
suspecte, survenant sans effort particulier,
il faut contacter son médecin avant de
poursuivre le traitement. La survenue d’une
tendinite lors d’un traitement par un
antibiotique de la famille des
quinolones contre-indique une nouvelle
utilisation.
-
Risque de
photosensibilisation.
Eviter toute exposition au soleil ou aux lampes
UV au cours du traitement. Risque de
réaction allergique
(érythème, rash, prurit,
urticaire...)
-
Cristallurie et
néphrotoxicité:
la ciprofloxacine peut cristalliser dans les
voies urinaires en cas d'urines neutres ou
alcalines Risque de tubulopathie augmenté chez
le sujet âgé.
-
Perturbation des organes sensoriels:
altération du goût, de l'odorat surtout avec l'ofloxacine
pouvant persister plusieurs mois. Anomalie de la
vision (sensation de brouillard, de halos
colorés autour des objets).
-
Troubles hématologique et hépatiques
Interactions médicamenteuses
-
Biodisponibilité des quinolones: diminution
de l'absorption des quinolones avec les
cations métalliques (Cu2+>Fe2+>Zn2+>Mg2+>Ca2+...),
avec le sucralfate (Kéal®,
Ulcar®)
-
Forte liaison aux protéines plasmatiques
(surtout pour les quinolones première
génération), susceptible de déplacer les
anticoagulants
coumariniques (risque
hémorragique)
-
Compétition au niveau du cytochrome P450
(diminution de la clairance de la
théophylline,
de la caféine, du
ropinirole.
-
Majoration de la toxicité cardiaque en cas
d'association aux
anti-arythmiques de
classe Ia et III, aux
neuroleptiques, aux
antidépresseurs
tricycliques, à la
mizolastine,
au cisapride.
|
|
Les sulfamides |
-
Sulfamides à usage local:
Sulfadiazine argentique (Flammacerium®,
Flammazine®)
- Sulfamides à usage ORL:
Sulfarazol (Pédiazole®),
en association à l'érythromycine, cet antibiotique est prescrit
en cas d'otites moyenne aiguë à germes sensibles.
-
Sulfamides
intestinaux:
Sulfasalazine (Salazopyrine®)
prescrit dans la rectocolite hémorragique et la maladie de
Crohn.
-
Sulfamides
urinaires:
Sulfaméthizol (Rufol®)
indiqué dans les
cystites.
-
Sulfamides généraux:
sulfadiazine (Adiazine®),
Association: Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (Bactrim®):
indiqué dans les infections à pneumoccystis carinii,
prostatites,
cystites,
otites,
sinusites, certaines infections
bronchopulmonaires, infections digestives
-
Sulfamides
antipaludiques:
Sulfadoxine
Effets
indésirables:
Hypersensibilité, toxicité hématologique
(risque d'agranulocytose,
anémie hémolytique
ou thrombopénie), toxicité rénale.
|
 |
|
Les Glycopeptides |
|
Vancomycine
(Vancomycine®,
Vancocine®) |
Ces antibiotiques ne sont pas
absorbés par voie orale, ils
sont utilisés uniquement sous
forme injectable. Ils sont
indiquée en cas d'infections à
germes gram + résistants
ou en cas d'allergie
aux bêtalactamines.
Effets
indésirables:
Choc
anaphylactique (Vancomycine),
endoveinites ou
phlébites
au point d'injection,
ototoxicité et
néphrotoxicité en cas
de doses élevées ou de
traitement long. Perturbations
hématologiques, élévation des
transaminases, troubles
digestifs (nausées, vomissements
et
diarrhées). |
 |
|
Teicoplanine
(Targocid®) |
|
|
Acide fusidique |
|
Acide
fusidique
(Fucidine®,Fucithalmic®) |
 |
La structure chimique de l'acide fusidique
est très proche de celle des hormones stéroïdes. Toutefois cette
molécule est totalement dépourvue d'effets hormonaux.
Cet
antibiotique est bactériostatique à faibles doses, bactéricide à
doses plus élevées.
Son mécanisme
d'action est une liaison sur les facteurs d'élongation de la
synthèse protéique des bactéries en phase de réplication.
Cet
antibiotique est rarement utilisé en monothérapie en raison des
nombreuses souches résistantes. Il reste principalement indiqué pour
les infections à Staphylocoque aureus, en association à un
aminoside ou une
bêtalactamines. Il reste encore
utilisé en monothérapie dans certaines conjonctivites bactériennes à
germes sensibles.
|
|
Autres antibiotiques |
|
Fosfomycine
(Fosfocine®),
fosfomycine + trométamol (Monuril®) |
La
fosfomycine est un dérivé de l'acide phosphonique. Fosfocine®
est injectable et indiquée dans les infections sévères en
association à un autre antibiotique (bêtalactamines,
aminoside,
colistine,
glycopeptide).
La
fosfomycine + trométamol: Monuril®
est indiqué en traitement monodose des
cystites
aigues.
Effets
indésirables:
gastro-intestinaux (nausées, vomissements
et
diarrhées),
éruptions cutanées |
 |
|
Linézolide
(Zyvoxid®) |
|
Antibiotique appartenant à la nouvelle classe des
oxazolidinones, indiqué dans les infections
nosocomiales à germes gram+, résistants ou en cas d'allergie
aux autres antibiotiques. Cet antibiotique doit être
initié en milieu hospitalier.
Effets indésirables:
risque de myélosuppression, inhibition de la monoamine
oxydase (association aux
IMAO contre indiquée,
éviter les
aliments
riches en tyramine). |
 |
|
|
Polymyxines
Polymyxine B, Polymyxine
E (Colistine®) |
Cette famille
d'antibiotiques est active uniquement sur les germes Gram négatif;
Ces antibiotiques ne sont quasiment pas résorbés par la muqueuse
digestive. Les formes orales sont destinées comme antiseptique
intestinal. Ils restent encore souvent utilisés en
aérosolthérapie dans les infections
pulmonaires à germes sensibles (notamment en cas de mucoviscidose)
Effets
indésirables:
insuffisance rénale, troubles neuropsychiques et blocage
neuromusculaire. Risque d'eczéma
en cas d'usage local. |
|
Antibiotiques urinaires |
Les
antibiotiques urinaires sont
décrits dans la rubrique
cystite. |
|
Antituberculeux |
Les
antituberculeux sont une classe
d'antibiotiques à part. Ils sont exposés dans le chapitre consacré à
la
tuberculose. |
|
Antilépreux |
Disulone |
|
Contre indications des
antibiotiques |
|
|
Effets indésirables des
antibiotiques |
|
- Troubles intestinaux:
Les antibiotiques peuvent agir de deux
façons sur le tube digestif : d’une part, certains d’entre eux
ont un effet direct sur son fonctionnement, en provoquant des
nausées,
des
vomissements
ou des
diarrhées
(en accélérant le transit intestinal). D’autre part, tous les
antibiotiques perturbent la flore intestinale, qu’ils détruisent
de manière plus ou moins accentuée. L’équilibre de cette flore
étant modifié, la digestion et le fonctionnement de l’intestin
sont perturbés. Cela peut provoquer des
maux de ventre,
des
diarrhées
ou des
ballonnements.
-
Risque de
mycoses. En détruisant la flore
bactérienne saprophyte au niveau de la peau et des muqueuses,
les antibiotiques sont souvent responsables de
mycoses.
-
Risque d'allergie
surtout avec: pénicillines, céphalosporines, sulfamides
-
Risque d'urticaire
avec certains antibiotiques considérés comme
histaminolibérateurs.
- Risque
d'ototoxicité
avec certains antibiotiques:
aminosides,
érythromycine, vancomycine
-
Risque de
photosensibilisation: quinolones, fluoroquinolones, tétracyclines,
sulfamides antibactériens. Ces antibiotiques déclenchent des réactions phototoxiques parfois sévères.
-
Risque de
tendinites surtout avec la
famille des quinolones, avec dans certains cas une rupture
possible du tendon d'Achille.
-
Certains antibiotiques peuvent
favoriser les
régurgitations.
-
Des
déficits en
vitamine B3 sont
fréquents, notamment en cas de traitements prolongés aux antibiotiques
-
Apparition de
fatigue.
-
Une
exposition précoce aux antibiotiques chez les nourrissons (entre
0 et 6 mois), augmente le risque de développer un
asthme durant l'enfance.
(Risque X 1,5 chez les enfants n'ayant aucun antécédent
familial)*.
*Source
: K.R Risnes et al :
Antibiotic Exposure by 6 Months and Asthma
and Allergy at 6 Years: Findings in a Cohort of 1,401 US
Children. American Journal of
Epidemiology, 2010
|
|
Interactions médicamenteuses
avec les antibiotiques
|
|
-
Pénicillines:
Association déconseillées avec le méthotrexate en
raison de l'augmentation de sa toxicité hématologique,
due à l'inhibition de sa sécrétion tubulaire rénale par
les pénicillines. Association déconseillée avec l'allopurinol
en raison du risque accru des réactions cutanées.
Prudence avec les
anticoagulants (rares
cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants).
-
Eviter l'association
céphalosporines et
aminosides
(augmentation du risque de néphrotoxicité).
-
Eviter les
céphalosporines et les
anticoagulants
coumariniques (risque hémorragique)
-
L'érythromycine est un
inhibiteur enzymatique.
Elle inhibe le catabolisme de plusieurs médicaments
comme
l'ergotamine, la
carbamazépine, la
ciclosporine, le cisapride, la
digoxine, la
warfarine, la
bromocriptine, l'astémizole. Cette inhibition peut
entraîner des élévations importantes de la concentration
plasmatique d'un autre médicament administré en même
temps et être à l'origine d'effets indésirables parfois
graves, comme ceux qui ont été observés avec
l'ergotamine.
-
Lincosamides:
éviter l'association avec un
macrolide ou avec les
synergistines. Risque de potentialisation des
curarisants. Respecter un intervalle de 2 heures entre
les prises d'antiacides
et les lincosamides.
-
Synergistines: éviter
l'association avec la
colchicine
(augmentation des effets indésirables de la colchicine),
la ciclosporine ou le tacrolimus
-
Les quinolones comportent de nombreuses interactions
médicamenteuses décrites dans le chapitre:
Quinolones
|
|
Antibiotiques et insuffisance rénale |
|
|
 |
-
Compte tenu de leur néphrotoxicité, la posologie des
aminosides
doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.
-
Eviter l'association
céphalosporines et
aminosides
(augmentation du risque de néphrotoxicité), ainsi qu'à
toute molécule potentiellement néphrotoxique (amphotéricine
B, ciclosporine, cisplatine, diurétiques de l'anse,
polymyxines).
-
Eviter l'utilisation des
glycopeptides, des
quinolones, des
tétracyclines et des
sulfamides en raison de
leur risque de néphrotoxicité
|
|
Antibiotiques et oligothérapie |
|
 |
Magnésium |
Certains
antibiotiques (gentamicine) peuvent augmenter la fuite urinaire du
magnésium.
Une supplémentation en
magnésium est donc recommandée en
cas de traitement au long cours par la gentamycine. |
|
Antibiotiques et gemmothérapie |
|
 |
Mg anti-inflammatoires
Fagus sylvatica (hêtre) stimulant des
gammaglobulines, est indiqué chez les enfants fragilisés par des
infections ou par des
traitements antibiotiques répétés. |
|
Antibiotiques et homéopathie |
|
 |
L'homéopathie peut compléter un traitement antibiotique.
Voici quelques exemples:
Pyrogenium:
indiqué dans toutes les infections et/ou tous les états
suppuratifs. C'est
"l'antibiotique homéopathique". Sucer 3
granules en 7 ou 9 CH, 4 à 5 fois par jour
Hepar sulfur
à chaque fois qu'il y a du pus. Prendre 4 doses en
échelle 9CH, 12CH, 15CH, et 30CH à raison de 1 dose
toutes les 12 heures.
Silicea: dans les suites de chirurgie en
cas de complication infectieuse chronique. Une dose en 9
CH par semaine. Permet d'éliminer un corps étranger mal
supporté en 7 CH, sucer 3 granules 3/j
Penicillium: à
prendre à la suite d'une
antibiothérapie prolongée ou répétitive
Arsenicum album:
grand médicament de toutes les infections bactériennes
comme virales. Permet de se remettre plus rapidement
d'une infection |
|
Agir sur les bactéries par
aromathérapie |
|
|
|
|
Les
huiles essentielles |
|
HE Coriandre
(Coriandrum
sativum L.) |
 |
Une
équipe de chercheurs portugais a testé l’effet antibactérien de
l’huile essentielle de coriandre contre les bactéries
gram-positives et gram-négatives. Une douzaine de souches ont été
testées (E coli, salmonelles et staphylocoques incluant des souches
résistantes aux antibiotiques). Cette huile essentielle a été
efficace contre les bactéries testées, à l’exception de Bacillus
cereus et Enterococcus faecalis.
Mécanisme d'action: Le mécanisme d’action primaire de l’huile
essentielle de Coriandre endommagerait les membranes de la cellule,
conduisant à l’apoptose.
|
|
Références scientifiques:
-
De plus en
plus d’indications pour la Coriandre -
JIM.fr – 28/09/2011 (JOURNAL INTERNATIONAL
de MEDECINE en ligne)
-
Silva F et coll. :
Coriander (Coriandrum
sativum L.) essential oil : its
antibacterial activity and mode of action
evaluated by flow cytometry. J Med
Microbiol., 2011 ; 60 (Pt10) : 1479-86
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21862758
-
Casetti F et coll. :
Antimicrobial
activity against bacteria with
dermatological relevance and skin tolerance
of the essential oil from Coriandrum sativum
L.fruits. Phytother Res., 2011 ;
publication en ligne le 4 août. doi:
10.1002/ptr.3571
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21815228
|
|
Quand faut-il consulter un médecin?
Surveillez les signes suivants |
|
 |
-
En
cas d'apparition de
fièvre.
Risque de
réaction allergique et/ou de
résistance à l'antibiotique
prescrit
-
En
cas de douleur d’allure suspecte, survenant sans effort
particulier, il faut contacter son médecin avant de poursuivre
le traitement. Risque de
tendinite surtout en cas de
prescription de
quinolones.
|
|
Voies de recherche sur les antibiotiques |
|
 |
Curcuma
Obtenu à partir d'extrait des rhizomes du
curcuma, le curcumin a montré in vitro des activités anti-oxydantes,
anti-cancéreuses, anti-inflammatoires, anti-diabétogènes,
anti-parasitaires, mais aussi cicatrisantes et
hypocholestérolémiantes.
Malgré ses nombreuses activités
pharmacologiques, il est impossible d’utiliser le curcumin comme
un médicament. En effet, ses caractéristiques physico-chimiques
limitent son absorption au travers de la paroi intestinale et
son entrée dans les cellules. De plus, il est rapidement
métabolisé en une forme inactive.
Une équipe de chercheurs indiens* a
synthétisé deux nouveaux bioconjugués de curcumin,couplés à
l'acide nicotinique. Les deux bioconjugués obtenus contiennent
un noyau hétérocyclique, structure souvent retrouvée dans les
molécules antibiotiques.
L’activité antibactérienne de ces
bioconjugués a été étudiée sur 4 agents pathogènes importants en
médecine humaine : Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa. Ont été déterminées
notamment les concentrations minimales inhibitrices et les
concentrations minimales bactéricides des bioconjugués pour
chaque bactérie. L’activité antibactérienne des deux
bioconjugués s’est révélée supérieure à celle du curcumin dans
le cas de Klebsiella pneumoniae et E. coli. En revanche, leur
activité antibactérienne est plus faible que celle du curcumin
dans le cas de Enterococcus faecium et Pseudomonas aeruginosa.
Le mécanisme responsable de cette différence est actuellement en
cours d’étude.
Des essais cliniques restent à réaliser
pour évaluer l’intérêt et la place de ces bioconjugués dans
l’arsenal actuel des antibiotiques.
*Pandey
A et coll. : Antibacterial activities of curcumin bioconjugates.
|
|
